.png "Институт микробиологических исследований")
13 августа 2021
Идеальный противогрибковый агент должен:
- - иметь широкий спектр активности против различных дрожжевых и нитчатых грибов;
- - быть фунгицидным, а не фунгистатическим;
- - быть направленным на конкретную грибковую мишень и оказывать минимальное влияние на мишени-хозяева, включая ферменты, такие как цитохром P450, который отвечает за большинство лекарственных взаимодействий;
- - иметь нескольких методов доставки (выпускаться в пероральной и местной форме).
Одной из главных мишеней антимикотиков является мембрана грибков. Одни препараты нарушают ее целостность, другие - препятствуют ее синтезу. Эргостерол является преобладающим компонентом клеточной мембраны грибов и отвечает за ее структуру и функцию. Три основные группы противогрибковых агентов, используемых в клинической практике, азолы (кетоконазол, флуконазол, итраконазол), полиены (амфотерицин В, нистатин) и аллиламины (тербинафин), обязаны своей противогрибковой активностью ингибированию синтеза эргостерола или непосредственному взаимодействию с ним.
- - Азолы подавляют синтез стенок грибов за счет ингибирования синтеза эргостерола за счет подавления фермента 14α-деметилазы.
- - Полиены взаимодействуют со стеролами грибковых мембран, что приводит к образованию водных пор, через которые происходит утечка жизненно важных компонентов цитоплазмы и гибель организма.
- - Аллиламины действуют путем ингибирования ранних стадий биосинтеза эргостерола, что сопровождается накоплением предшественника стерола - сквалена, что приводит к гибели грибковых клеток.
Именно с изменением пути биосинтеза эргостерола связана растущая устойчивость к основным противогрибковым препаратам. Поэтому так важно назначать лечение вдумчиво, основываясь на показателях чувствительности грибков. Это позволит не только повысить эффективность терапии, но и снизит темпы развития резистентности к антимикотикам.
Просмотров: 12358
