Как работают антимикотики: уровень воздействия противогрибковых препаратов

Три основные группы противогрибковых средств, используемых в клинической практике, азолы, полиены и аллиламины, все обязаны своей противогрибковой активностью ингибированию синтеза эргостерола или непосредственному взаимодействию с ним. 

Эргостерол служит биорегулятором текучести и асимметрии мембран и, следовательно, целостности мембран в клетках грибов. 

Азолы

Основной мишенью азолов является гемовый белок, который сокатализирует цитохром P-450-зависимое 14α-деметилирование ланостерола. Воздействие азолов приводит к истощению эргостерина и накоплению предшественников стеролов, в результате чего происходит изменение структуры и функции плазматической мембраны. 

Полиены

Взаимодействие полиенов с мембранным стерином приводит к образованию водных пор с измененной структурой, что является причиной увеличения проницаемости, утечке жизненно важных компонентов цитоплазмы и гибели организма. 

Аллиламины

Аллиламины действуют путем ингибирования ранних стадий биосинтеза эргостерола, поэтому гибель грибковых клеток под их воздействием связана, в первую очередь, с накоплением сквалена, а не с дефицитом эргостерола. Высокий уровень сквалена может увеличить проницаемость мембран, что приведет к нарушению клеточной организации.

Соединения, активные против клеточных стенок грибков: ингибиторы синтеза глюкана

Ингибиторы β-глюкана действуют как специфические неконкурентные ингибиторы β- (1,3) - глюкансинтетазы, что приводит к цитологическим и ультраструктурным изменениям грибов, характеризующихся ростом в виде псевдогифов, утолщением клеточной стенки и невозможностью отделения почек от материнских клеток. Клетки также становятся осмотически чувствительными.

Соединения, ингибирующие нуклеиновые кислоты: 5-фторцитозин

5-фторцитозин действует, вмешиваясь в метаболизм пиримидина, а также синтез РНК, ДНК и белка в грибковой клетке, но, к сожалению, к этому агенту широко распространена первичная устойчивость многих видов грибов. Поэтому обычно 5-фторцитозин используется в сочетании с другими противогрибковыми средствами, такими как амфотерицин B и флуконазол.

Таким образом, хоть большинство антимикотиков влияют на клеточную стенку грибка, механизм возникновения резистентности к разным препаратам отличается. Именно поэтому, очень важно выбрать не просто эффективный препарат, но и тот, к которому конкретный грибок будет чувствителен.

Для этого мы рекомендуем проводить тест на чувствительность возбудителя к разным противогрибковым препаратам до начала лечения.

Просмотров: 11057