.png "Інститут мікробіологічних досліджень")
15 січня 2021
Три основні групи протигрибкових засобів, які використовують в клінічній практиці: азоли, поліени і алліламіни, всі зобов'язані своєю протигрибковою активністю інгибуванюю синтезу ергостеролу або безпосередньій взаємодії з ним.
Ергостерол служить біорегулятором плинності і асиметрії мембран і, отже, цілісності мембран в клітинах грибів.
Азоли
Основною мішенню азолів є гемов білок, який сокаталізує цитохром P-450-залежне 14α-деметилювання ланостерола. Вплив азолов призводить до виснаження ергостерину і накопичення попередників стеролов, в результаті чого відбувається зміна структури і функції плазматичної мембрани.
Полієни
Взаємодія полієнів з мембранним стерином призводить до утворення водних пір зі зміненою структурою, що є причиною збільшення проникності, витоку життєво важливих компонентів цитоплазми і загибель організму.
Алліламіни
Алліламіни діють шляхом пригнічення ранніх стадій біосинтезу ергостеролу, тому загибель грибкових клітин під їх впливом пов'язана, в першу чергу, з накопиченням сквалена, а не з дефіцитом ергостеролу. Високий рівень сквалена може збільшити проникність мембран, що призведе до порушення клітинної організації.
З'єднання, активні проти клітинних стінок грибків: інгібітори синтезу глюкана
Інгібітори β-глюкана діють як специфічні неконкурентні інгібітори β- (1,3) - глюкансінтетази, що призводить до цитологічних і ультраструктурних змін грибів, що характеризуються ростом у вигляді псевдогіфів, потовщенням клітинної стінки і неможливістю відділення частинок від материнських клітин. Клітини також стають осмотично чутливими.
З'єднання, інгібуючі нуклеїнові кислоти: 5-фторцітозін
5-фторцітозін діє, втручаючись в метаболізм піримідину, а також синтез РНК, ДНК і білка в грибковій клітині, але, на жаль, до цього агенту широко поширена первинна стійкість багатьох видів грибів. Тому зазвичай 5-фторцітозін використовується в поєднанні з іншими протигрибковими засобами, такими як амфотерицин B і флуконазол.
Таким чином, хоч більшість антімікотіков впливають на клітинну стінку грибка, механізм виникнення резистентності до різних препаратів відрізняється. Саме тому, дуже важливо вибрати не просто ефективний препарат, але і той, до якого конкретний грибок буде чутливий.
Для цього ми рекомендуємо проводити тест на чутливість збудника до різних протигрибкових препаратів до початку лікування.
Переглядів: 11056
